Výroba aseptických farmaceutických produktov je historicky najnáročnejší a najrizikovejší farmaceutický projekt. Mnoho farmaceutických spoločností stojí pred „dilemou“ zmeny výrobného procesu alebo upustenia od výroby aseptických produktov, ktoré nie je možné terminálne sterilizovať.
Tento článok porovná tradičný proces aseptického plnenia, proces sušenia mrazom a proces aseptického plnenia bfs, aby sme vám povedali, prečo JE ASEPTICKÝ STROJ BFS VAŠOU NAJLEPŠOU VOĽBOU.
Aseptický proces plnenia BFS:
Vznik procesu aseptického plnenia Blow Fill Seal „tri v jednom“ (ďalej len proces BFS) by mal byť poznačený strojom BFS, ktorý vynašiel nemecký inžinier Gerhard Hansen v roku 1962. Stroj BFS môže dokončiť CIP/ SIP (on-line čistenie/on-line sterilizácia) všetkých materiálových potrubí pod kontrolou počítačových programov, takže tri procesy výroby, plnenia a uzatvárania fliaš sú ukončené v rovnakom sterilnom prostredí pod ochranou vzduchovej sprchy triedy A .
Celý proces riadenia výroby je ukončený počítačovým programom podľa vopred určeného programu. Možné riziká (prostredie, teplota, tlakový rozdiel atď.) v procese sú monitorované počítačovým riadiacim systémom podľa nastavených parametrov. Parametre sú kompletne uložené v počítači a je možné ich kedykoľvek nahliadnuť, ale nie je možné ich meniť. Toto je proces plnenia s najsilnejšou garanciou sterility v súčasnosti.
Proces technológie aseptického plnenia BFS je znázornený na obrázku 1.
Predstavenie 8 detailných výhod, ktoré potrebujete vedieť o aseptickej technológii plnenia strojov BFS.
1. Vynikajúci dizajn aseptického výrobného prostredia:
Stroj BFS je navrhnutý a inštalovaný podľa princípu "čierno-bielej priečky". Celý výrobný proces je riadený počítačovým programom a parametre procesu sú stabilné a spoľahlivé. Plniaci priestor zariadenia je chránený A-úrovňovým laminárnym prúdením, v plniarni počas výroby nie je žiadny operátor a vo výrobnom procese nie je žiadny zdroj znečistenia. Všetky procesné potrubia (vrátane prípravného systému) v kontakte s materiálmi môžu realizovať CIP/SIP a fúkacie, plniace a tesniace stanice sú chránené vzduchovými sprchami na úrovni A, produkty sú orezávané mimo plniacu miestnosť. Jedna strana dopravného kanála produktu je v oblasti laminárneho prúdenia na úrovni A a druhá strana je vo všeobecnej výrobnej oblasti, existuje ochrana proti tlakovému rozdielu nie menšia ako 40 Pa a celý proces má silnú aseptickú garanciu.
2. Super schopnosť šetriť náklady
Stroj BFS robí nádobu v aseptickom stave bez čistenia a sterilizácie nádoby, čím šetrí procesnú vodu a energiu.
3. Vysoká kvalita produktov a komplexné ekonomické výhody
Stroj BFS má modulárny dizajn, jedno zariadenie je ako malá továreň, ktorá dokáže automaticky dokončiť celý proces a monitorovanie fúkania, plnenia a tesnenia. Zariadenie zaberá malú plochu a spotrebuje menej energie vo výrobnom procese. Preto komplexné výrobné náklady procesu aseptického plnenia BFS nie sú vyššie ako náklady tradičného procesu aseptického plnenia, ale kvalita produktu a komplexné ekonomické výhody sú oveľa vyššie ako pri tradičnom procese aseptického plnenia.
4. Ultra vysoký technický obsah a pridaná hodnota produktu
Stroj BFS môže používať materiály PP / PE2 podľa potrieb procesu, komplexné náklady na výrobu plastových nádob sú nízke a obsah technológie produktu a pridaná hodnota sú vysoké.
5. Ovládanie počítača, bezpečné a spoľahlivé výsledky
Stroj BFS dokáže automaticky dokončiť CIP/SIP pod kontrolou počítačového programu so spoľahlivou reprodukovateľnosťou a bezpečnými a spoľahlivými výsledkami.
6. Vhodné na výrobu rôznych foriem aseptických plniacich produktov
Zariadenie BFS môže realizovať aseptické plnenie bez sterilizácie pri vysokej teplote a kvalita produktu je stabilná. Dá sa použiť na rôzne formy aseptického plnenia produktov a výrobu rôznych aseptických nádob iba výmenou rôznych foriem.
7. Aseptická výroba, aseptické použitie, úspora nákladov
Plniaci stroj zariadenia BFS vytvára štruktúru „rozhrania Luer“ na hrdle fľaše počas plnenia produktu. "Rozhranie Luer" môže byť pevne spojené so striekačkou. Keď sa roztok extrahuje, vonkajší vzduch nevstúpi do nádoby a produkty môžu realizovať aseptickú výrobu, aseptické použitie a dobrý bezpečnostný výkon. S odpadom z plastových obalov sa ľahko manipuluje a neznečisťuje životné prostredie.
Proces aseptického plnenia BFS má takmer 50-ročnú históriu. Vzhľadom na výhody silnej záruky sterility v procese výroby a použitia sa stalo trendom nahrádzať proces výroby sklenených ampúl umývania, plnenia, uzatvárania a sterilizácie a proces výroby infúzie sklenených fliaš procesom aseptického plnenia BFS. Flexibilné balenie aseptických výrobkov má nenahraditeľné výhody v špeciálnych oblastiach, akými sú bojová pohotovosť a pomoc pri katastrofách.
8. Proces BFS je vhodnejší na výrobu liekov citlivých na teplo, biochemických prípravkov, vakcín a iných produktov.
Počas výrobného procesu vďaka jedinečnému dizajnu formy je proces tvarovania a chladenia ampuliek dokončený takmer súčasne. Hoci teplota produktu na začiatku plnenia mierne stúpa, nestačí to na ovplyvnenie kvality lieku.
Tradičný aseptický proces plnenia:
V tradičnom procese aseptického plnenia, keďže zariadenie nemôže skutočne realizovať CIP/SIP, najmä kľúčové komponenty zariadenia musia byť pred použitím ručne zostavené a odladené, čo spôsobí znečistenie zariadenia a aseptického prostredia. Nádoby a komponenty sa kupujú zvonku a je potrebné ich čistiť a sterilizovať oddelene a potom kombinovať. V každom článku existuje riziko kontaminácie a nie je možné splniť požiadavky na zabezpečenie sterility počas celého procesu.
Samotný výrobný proces tiež potvrdil nedostatky tradičnej aseptickej výplne. Napríklad procesy umývania, plnenia, uzatvárania a sterilizácie maloobjemových sklenených ampuliek majú tieto chyby:
1. Vysoké komplexné náklady:
(1) Pre externe dodávané sklenené ampulky je potrebné vybudovať väčší sklad vnútorných obalových materiálov.
(2) Existuje veľa zariadení na umývanie, plnenie, tesnenie, sterilizáciu a následné spracovanie, výrobná linka je dlhá, oblasť dielne je veľká a náklady na infraštruktúru sú vysoké.
(3) Čistá oblasť výroby je veľká, rozdelenie oblasti je zložité a kontrola a zisťovanie sú zložité.
(4) Proces umývania fliaš vyžaduje veľa vody a nádoby a hotové výrobky je potrebné sterilizovať dvakrát, čo spotrebuje veľa energie.
(5) Existuje mnoho prevádzkových pozícií a riziko riadenia je vysoké.
(6) Výrobok sa ľahko rozbije a náklady na balenie a prepravu sú vysoké.
Komplexné náklady na tradičný proces aseptického plnenia sú vyššie ako náklady na proces aseptického plnenia BFS.
2. Riziko kontaminácie:
(1) Utesnenie plameňom, pri ochladzovaní sa v ampulke vytvorí podtlak a pôsobením podtlaku sa do kvapaliny dostane veľké množstvo jemných sklenených triesok, ktoré počas používania kontaminujú produkt a nerozpustné častice spôsobia používateľom potenciálne škody. Pri používaní produktu existujú riziká.
(2) Ostré praskliny sklenenej ampulky môžu tiež spôsobiť zranenie operátora.
3. Pri vysokoteplotnej sterilizácii existujú aj riziká:
(1) Proces vysokoteplotnej sterilizácie zmení aktívne zložky niektorých liekov a zároveň vytvorí „nové látky“, ktoré spôsobia fytotoxické javy.
(2) Niektoré výrobky nemožno sterilizovať pri vysokej teplote z dôvodu obmedzenia surovín a procesu a nespĺňajú požiadavky na sterilný proces výroby liekov.
(3) Samotná sterilizácia cirkulačnou parou je veľmi riskantný proces.
4. Ďalšie nevýhody
(1) Zariadenia a procesné potrubia, najmä komponenty zariadení a dopravné potrubia po sterilizácii a filtrácii, nemôžu dosiahnuť CIP/SIP.
(2) Komponenty zariadenia pred plnením musia byť ručne zmontované a odladené a oblasť plnenia musí obsluhovať personál. Existuje veľa nekontrolovateľných faktorov a schopnosť aseptickej záruky nie je dobrá.
(3) Nerozložiteľný odpad bude znečisťovať životné prostredie a nebude spĺňať požiadavky bezpečnosti užívateľa, bezpečnosti obsluhy a bezpečnosti životného prostredia.
Proces sušenia mrazom
Mnoho produktov nemôže dosiahnuť konečnú sterilizáciu kvôli tepelnej odolnosti, takže musia zvoliť proces lyofilizácie. Proces aseptického plnenia BFS a proces lyofilizácie sú neterminálne sterilizačné procesy. Porovnaním schopnosti aseptickej záruky, efektívnosti výroby a prínosu výroby výrobného procesu je možné vidieť, že proces aseptického plnenia BFS má veľkú bezpečnosť produktu a neporovnateľné technologické výhody v porovnaní s procesom sušenia mrazom.
Základný proces technológie lyofilizácie: čistenie a sterilizácia fliaš a gúm → plnenie produktu → polozátkovanie → dlhodobá sublimácia mrazom v lyofilizátore, lisovacia zátka → mimo lyofilizátora → uzatváranie hliníkovým uzáverom → označovanie a balenie.
Výroba lyofilizovaných produktov si vyžaduje nákup liekoviek, gumených zátok a hliníkových uzáverov a vyžaduje veľkú plochu skladu. Proces lyofilizácie má veľa zariadení, vysokokvalitné čisté dielne zaberajú veľkú plochu, vysoké požiadavky, náročné ovládanie a veľké investície. Proces lyofilizácie je dlhý, výrobný proces nemôže byť bez obsluhy, produkt nemôže účinne unikať a nerozpustné častice nie je možné zistiť. Existuje veľa väzieb a vysoké riziká; dlhý výrobný cyklus, vysoké náklady, nízky výkon a ekonomické výhody.