Validácia postupu obliekania v GMP sterilnej výrobe v čistej oblasti

1. Potenciálna kontaminácia výroby liekov personálom

Ako všetci vieme, pri výrobe sterilných liekov v každom prvku sú ľudia najväčším zdrojom znečistenia. Keďže ľudia sú najaktívnejším faktorom, nie je možné zaviesť opatrenia na mechanickú sterilizáciu a dezinfekciu. Preto sa kontrola ľudskej kontaminácie stala kľúčovou otázkou pre sterilný farmaceutický priemysel. Tabuľka 1 uvádza niektoré údaje o potenciálnych rizikách, ktoré ľudia predstavujú pri výrobe drog.

2. Požiadavky SVP na čistenie personálu v aseptickej výrobe v čistom priestore

Čo sa týka sterilných produktov, existujú dva výrobné procesy pre sterilné produkty, jeden je proces sterilizácie a druhý je aseptický proces. Či už farmaceutické podniky používajú sterilizačný proces alebo aseptický proces na výrobu liekov, ľudia sú najväčším potenciálnym zdrojom znečistenia drogami. Preto sa na postupy výmeny obliekania personálu v rôznych krajinách zameriava aj GMP.

Od noriem GMP rôznych krajín o prezliekaní pre ľudí zaoberajúcich sa výrobou aseptických liekov, agentúr pre reguláciu liekov rôznych krajín, ako sa vyhnúť znečisteniu personálu, ako vedecky navrhnúť postup prebaľovania, ako overiť účinnosť postupu, ako monitorovať kontrolovaný stav procesu zmeny, sú veľmi znepokojení.

3. Kľúčové body v návrhu zmeny postupu v čistej oblasti aseptickej výroby

3.1 Výber materiálu a hodnotenie kvality čistého oblečenia

Pretože ľudia nemôžu byť dezinfikovaní a sterilizovaní ako materiály a produkty. Nosenie vhodného čistého oblečenia sa preto stalo hlavným prostriedkom kontroly znečistenia spôsobeného ľuďmi. Pokiaľ ide o materiál čistých odevov, ktorý používajú farmaceutické podniky, GMP (revidovaný v roku 2010) vyžaduje, aby odevy boli sterilizované ako jednodielne odevy bez vypúšťania vlákien alebo častíc a aby mohli zadržiavať častice emitované telom.

Tkaniny používané v pracovných odevoch sú zvyčajne vyrobené z opakovateľných materiálov a materiálov na jedno použitie. Opätovne použiteľné textílie sú vyrobené z vlákien tkaných pradením. Materiály na jedno použitie sú zvyčajne vyrobené z netkaných textílií. Spracovanie netkaných textílií je jednokrokový proces, ktorý nevyžaduje spriadanie a tkanie.

Od 70. rokov 20. storočia výrobcovia aplikovali na povrchy látok trojitú odolnosť, aby znížili prenikanie krvi a tekutín. Vzhľadom na to, že praním sa postupne zničí ošetrovacia vrstva povrchu látky, spôsob a frekvencia prania sú stanovené tak, aby po každom praní spĺňali požiadavky tkaniny.

V čínskom farmaceutickom priemysle je väčšina prvých čistých odevov z polyamidového vlákna. V súčasnosti sa polyesterové vlákna používajú hlavne doma iv zahraničí. S neustálym zlepšovaním priemyselných požiadaviek na antistatický výkon čistých odevov sa v historickom okamihu objavujú vysoko čisté odevy, ktoré vyžadujú trecie napätie menšie ako 300 V a majú dobrú umývateľnosť. V súčasnosti je kontrola kvality čistých odevov vo farmaceutickom priemysle v Číne založená najmä na YYT0506.1-8 na kontrolu kvality produktov.

3.2 Návrh procesu zmeny

V súčasnosti majú čínske aseptické farmaceutické podniky rôzne schémy dizajnu pre prístupové kanály personálu regiónu A/B. Mali by sa však dodržiavať tieto základné zásady:

◆ Plocha a priestor prebaľovacieho kanála môže súčasne uspokojiť maximálny tok ľudí, nemôže byť príliš úzky.

◆ Osobný plášť sa nesmie brať do šatne, ktorá vedie do čistého priestoru úrovne B alebo C. Pri vchode pre personál musí byť umiestnená priestranná a bezpečná šatňa vybavená skrinkou.

◆ Každý zamestnanec si musí zmeniť svoj sterilný pracovný odev vždy, keď vstúpi do čistého priestoru A/B; alebo ho aspoň raz zmeňte. Výsledky monitorovania by sa však mali použiť na preukázanie uskutočniteľnosti tejto metódy. To si vyžaduje aseptickú dielenskú práčovňu, celý odevný priestor a čisté zariadenia na sterilizáciu odevov môžu spĺňať požiadavky maximálneho výrobného zaťaženia. Okrem toho, ak farmaceutické podniky poskytujú aseptické čisté oblečenie na každú zmenu raz a možno ho znovu použiť v smene, je potrebné zriadiť vešiak vo výstupnom kanáli pre personál, aby sa zabezpečilo, že čisté oblečenie bude dočasne uložené v ceste. zavesenie po odchode personálu, aby sa zabránilo kontaminácii povrchu čistého oblečenia v procese vyzliekania.

◆ Rukavice by sa mali počas prevádzky často dezinfikovať a masky a rukavice by sa mali v prípade potreby vymeniť. Keďže nie je praktické meniť masky v priestore triedy B, odporúča sa, aby priestor na výmenu masky a rukavíc bol zriadený v poslednej šatni prebaľovacieho kanála. Namiesto toho je možné použiť lavicu z nehrdzavejúcej ocele.

◆ Šatne by mali byť navrhnuté v súlade s režimom vzduchového uzáveru, aby sa oddelili rôzne fázy prebaľovania a aby sa v čo najväčšej miere zabránilo mikrobiálnej kontaminácii a kontaminácii časticami.

◆ V šatni by malo byť dostatočné vetranie. Statická úroveň zadnej časti šatne musí byť rovnaká ako úroveň zodpovedajúcej čistej plochy. Pre túto požiadavku sa vo všeobecnosti vyžaduje, aby úroveň čistoty v šatni pre sterilné oblečenie dosahovala STUPEŇ B.

◆ V prípade potreby je možné vstup a výstup šatne z čistého priestoru zriadiť samostatne. Ak má farmaceutická spoločnosť oddelené prístupové a výstupné kanály pre sterilný obväz, je potrebné zvážiť distribučný kanál a spôsob regenerácie po použití čistého oblečenia. V tomto prípade je možné čisté oblečenie vstupujúce do oblasti A/B použiť iba raz.

◆ Vo všeobecnosti je možné inštalovať umývacie zariadenia len v prvej fáze prebaľovania.

◆ Odporúča sa, aby bol kanál zmeny nastavený samostatne podľa pohlavia. Aj keď niektoré spoločnosti môžu mať rovnaké pohlavie zamestnancov vstupujúcich do oblasti A/B, je lepšie ich oddeliť podľa pohlavia vzhľadom na možnosť, že u externých úradných inšpektorov, dočasných údržbárov a overovacích zamestnancov môžu byť rôzne pohlavia.

Na základe vyššie uvedených princípov sa navrhuje, aby farmaceutický priemysel navrhol meniaci sa kanál pre personál vstupujúci do A/B oblasti podľa nasledujúceho vývojového diagramu.

3.3 Školenie a hodnotenie personálu

Vzhľadom na zložitosť postupov prebaľovania personálu pri vstupe do oblasti úrovne A/B aseptických farmaceutických závodov je školenie prebaľovania personálu tiež základom pre zabezpečenie úspešného overenia postupov. Farmaceutické spoločnosti by mali vypracovať špecifické, podrobné a explicitné písomné postupy zmien a vyškoliť príslušný personál (vrátane personálu aseptickej prevádzky, personálu monitorujúceho kontrolu kvality, personálu odberu vzoriek kontroly kvality, personálu údržby a príslušných dozorcov). Aby sa dosiahli dobré výsledky školenia, farmaceutické spoločnosti môžu prijať rôzne flexibilné školiace metódy, ako je demonštrácia ľudí, cvičný výcvik, video prebaľovanie, centralizované vzdelávanie atď. Skrátka, solídny a efektívny nácvik obliekania je základom úspešného overovania postupov obliekania.