Po viac ako 30 rokoch vývoja technológia na jedno použitie (skrátene SUT) pokryla všetky prevádzkové jednotky celého biofarmaceutického procesu, od kultúry buniek na dodávateľskom trhu až po následné čistenie až po konečné plnenie.
V porovnaní s tradičným systémom z nehrdzavejúcej ocele, ktorý sa používa opakovane, má SUT výhody flexibilnej prevádzky, vysokej bezpečnosti, skráteného výrobného cyklu a zníženia počiatočných vstupných nákladov, aby splnila požiadavku regulačných oddelení pre farmaceutické podniky s maximálnym limitom na zníženie rizika krížovej kontaminácie a zníženie požiadaviek na overenie čistenia.
Obrázok 1: procesný diagram systému jednorazového plnenia
Proces prípravy plnenia zahŕňa polotovary, konečnú sterilizáciu a filtráciu, aseptický prenos a distribúciu aseptickej náplne. Jednorazový plniaci systém je vopred overená, predinštalovaná a predsterilizovaná aseptická prenosová jednotka vrátane jednorazového vrecka na distribúciu kvapaliny, vaku na skladovanie kvapaliny, vaku s vysokým tlmivým vakom, jednorazového vreckového filtra, plniaceho potrubia, jednorazového aseptického konektora, ističa, jednorazovej plniacej ihly a ďalších komponentov.
Konečná sterilizačná filtrácia
Podľa dodatku k GMP sa v usmerneniach pre sterilizačnú a filtračnú technológiu a aplikáciu stanovuje, že uvoľňovanie bakteriálneho plynu alebo kvapaliny by sa malo brať do úvahy pri navrhovaní umiestnenia filtra a potvrdiť plochu a umiestnenie filtračnej inštalácie na základe šarže výrobkov, dĺžky potrubia, pohodlia inštalácie a sterilizácie, atď.
Po použití filtra sa musí overiť integrita filtra a okamžite zaznamenať vhodnými metódami. Pred použitím sterilizačného filtra by sa malo vykonať posúdenie rizika s cieľom určiť, či sa má vykonať test integrity a či sa má vykonať pred sterilizáciou alebo po nej.
Ak sa používa jednorazový filtračný systém a vyžaduje sa testovanie integrity alebo splachovanie pred použitím, pri konštrukcii by sa mali zohľadniť tieto faktory: tlaková odolnosť protiprúdového prípojného potrubia, sterilita po prúde a po prúde môže poskytnúť dostatočný priestor (ako je inštalácia sterilných bariérových filtrov alebo zodpovedajúci objem aseptických vakov) na výfuk a odvodnenie.
Prostredie aseptickej výplne pozadia
Výroba aseptickej výplne biologických činiteľov sa musí vykonávať v prostredí triedy 100 (ISO5, trieda A). Podľa rôznych prostredí pozadia môže byť miestne prostredie plniaceho stroja rozdelené na LAF (Laminar Airflow), RABS (Obmedzený prístup bariérový systém, otvorené alebo zatvára) a izolátor.
ORABS je otvorený bariérový systém s obmedzeným prístupom, ktorý je v súčasnosti najčastejšie používanou plniacou bariérou. Je vybavený skleneným kovovým rámom dverí a intervenčnými rukavicami a statickou tlakovou skrinkou, ktorá poskytuje jednosmerný vertikálny prietok vzduchu v hornej časti a prívod vzduchu v hornej časti sa vypúšťa zospodu a vracia sa cez pozadie triedy B.
Obrázok 2: ORABS
So zvyšujúcou sa zrelosťou technológie izolátora a zvýšeným uvedomením si rizika výrobných pracovníkov bol izolátor široko používaný v čistej oblasti triedy C alebo D. triedy. Všetka personálna prevádzka a preprava materiálu / nástroja počas výroby nemôže zničiť tesnosť systému. Izolátor by sa mal pred použitím automaticky vyčistiť pomocou VHP a je potrebné overiť jeho opakovateľnosť a ovládateľnosť.
Obrázok: Izolátor
Systém prechádza celým aseptickým plniacim procesom a cez stenu je prejazdný transportný systém cez stenu je bežným nástrojom. Mnohé kroky, ako je čistenie a sterilizácia, sú zapojené tradičným spôsobom, ale jednorazový systém kríženia stien naprieč úrovňou môže tento problém vyriešiť bezpečnejšie a pohodlnejšie. Systém poskytuje jednoduchú, bezpečnú a spoľahlivú schému prenosu a prepravy veľkého množstva tekutín v rôznych funkčných miestnostiach. Celý systém realizuje aseptický prenos viacpovodňovej kvapaliny cez kanál z nehrdzavejúcej ocele a predsterilizované jednorazové komponenty a spĺňa rôzne požiadavky na procesy: 1, rovnaká úroveň cez stenu 2, priečna úroveň cez stenu 3, vysoká aktivita a preprava nízkej aktivity (ADC atď.) 4, toxický a netoxický prenos (vakcína proti vírusu atď.).
Obrázok 4: Aseptická prenosová sústava
Ako rýchlo preniesť položky (kvapalina, hliníkovo-plastové kryty, gumové zátky a nástroje atď.) do alebo z kontrolovaného prostredia v izolátore, RTP (Rapid Transfer Port) je ideálnou voľbou. RTP systém sa skladá z dvoch častí: α portu a β portu. α port je inštalovaný na dverách izolátora a je zvyčajne uzavretý, zatiaľ čo β prístavných komponentov zahŕňajú prírubu, tesnenie a dvere, ktoré možno rozdeliť do troch typov: hlaveň na prenos z nehrdzavejúcej ocele, plastová prepravná hlaveň a jednorazová prepravná taška. Po β komponentov portu je pripojených k α portu, operátor otvorí dvere RTP zvnútra izolátora rukavicami a potom prenesie predsterilizovaný materiál dovnútra izolátora a celý proces zabezpečuje izoláciu zvonku.
Obrázok 5: RTP (rýchly prenosový port)
Aseptická plniaca taška
Jednorazové aseptické plniace vrecko obsahuje vysoko tlmivý vak, plniace potrubie a plniacu ihlu. Vysoko tlmivý vak je tekutý dočasný skladovací vak v procese plnenia, ktorý spätne začína a zastavuje peristaltické čerpadlo prostredníctvom snímača váženia pri vážení, aby sa neustále dopĺňala kvapalina, udržiavala stabilná výška hladiny kvapaliny a vstupný tlak a nakoniec sa zabezpečila dobrá presnosť plnenia.
Plniaca linka zahŕňa tekuté prívodné potrubie pred peristaltickým čerpadlom, čerpadlové potrubie a výstupné potrubie v zadnej časti čerpadla, v ktorom sa potrubie čerpadla vzťahuje najmä na časť hadice extrudovanej v plniacom čerpadle (to znamená peristaltické čerpadlo), čo je dôležitý faktor na určenie presnosti plnenia. Každé plniace čerpadlo má zvyčajne dva valce, každý valec sa skladá zo 4-8 valcových kladiek, každá trubica čerpadla prechádza valčekom, aby vytvorila kanál, nakoniec sa dve hadice zbiehajú do kanála. Na potlačenie pulzu prostredníctvom superpozície vrcholov a žľabov dvoch kanálov. Režim vypúšťania kvapaliny plniaceho vrecka je tiež faktorom ovplyvňujúcim nestabilnú presnosť plnenia a bežne používaný typ lode a typ chobotnice môžu spĺňať požiadavku rovnomerného oddelenia kvapaliny. Okrem toho môže obrátený dizajn lichobežníka minimalizovať plytvanie tekutými liekmi.
Obrázok 6: Diagram plniaceho potrubia